El establecimiento fue adquirido en 1916 por Carlos Benedetti Pini y, desde entonces, permanece en manos de su familia, no obstante, el local ya funcionaba como bar desde 1896.La característica más relevante de este bar es su vínculo con las tradiciones del bajo pueblo santiaguino y al mismo tiempo, con la historia republicana y cultural de la nación chilena.
El nombre La Piojera (primero apodo, luego nombre oficial) se lo puso Arturo Alessandri Palma en 1922, cuando, siendo aún Presidente de Chile, fue invitado por sus amigos a tomarse unos tragos en este lugar. Al ver el paupérrimo aspecto del bar y el tipo de gente que repletaba el establecimiento (fundamentalmente proletariado), habría exclamado: «¿Y a esta piojera me han traído?». Desde entonces adquirió tal nombre. Posteriormente otros presidentes han visitado el local, entre ellos: Juan Antonio Ríos, Eduardo Frei Montalva, Salvador Allende y Eduardo Frei Ruiz-Tagle.
Sin embargo, los "famosos" más asiduos al bar han sido siempre los artistas, Francisco Coloane era uno de sus visitantes habituales y el cantante lírico Ramón Vinay hasta interpretó algunas arias de Verdi encaramado en un tonel de chicha. Crónicas de la prensa recuerdan que el pintor Pacheco Altamirano era otro cliente frecuente. En la década de los 80, varios poetas improvisaban lecturas de sus obras en el bar, entre ellos Jorge Teillier, Rolando Cárdenas, Alvaro Ruiz y Aristóteles España, entre otros. Pablo de Rokha vivió bastantes años a una cuadra de La Piojera, en el ya demolido Hotel Bristol, aunque no se sabe con certeza si fue o no cliente de este bar.
Situación en el presente siglo. Para el administrador, el público que visita esta picada a inicios del siglo XXI es más variado: "Aquí vienen muchas personalidades políticas y sociales, pero lo que yo más destaco es la gente que viene generalmente a comer o a servirse algún pipeño o vino tinto...", aseguraba en entrevista a La Cuarta. Y efectivamente, es uno de los pocos bares de la capital chilena donde aún se pueden reunir simultáneamente, poetas, músicos, obreros, estudiantes, oficinistas, profesionales, políticos y gente de la farándula. También se ha convertido en un centro de eventos culturales y hasta en plataforma para el lanzamiento de candidaturas políticas.
En mayo de 2003, el entonces alcalde de Santiago, Joaquín Lavín, anunció su intención de recuperar la tradición santiaguina de ir a tomarse un vaso de pipeño a La Piojera con las autoridades navales participantes del desfile capitalino por el Combate Naval de Iquique en el barrio Mapocho.
El bar se ha transformado en lugar de encuentro y casi máximo referente de los partidarios de la denominada cultura guachaca (cultura popular chilena), fue declarado por sus dirigentes, en octubre de 2003, Monumento de los Sentimientos de la Nación en una ceremonia liderada por el poeta y músico popular Dióscoro Rojas, acompañado por Patricio Santamaria, subsecretario general de gobierno en aquel entonces.
La Piojera fue también el lugar elegido por el Senador Nelson Ávila para proclamar su fallida candidatura presidencial en el año 2005 y es el lugar donde se proclaman las candidaturas anuales a reinas y reyes de la "cumbre guachaca".
Manu Chao es visita frecuente cuando asiste a Chile. Incluso, sus conferencias de Prensa suelen realizarse en dicho establecimiento, indicando a los periodistas que si no aceptan el lugar, no da la Conferencia de prensa.
